叮~政策解读时间又到啦！上期杉互君带大家详细了解了 临床试验用药品的留样管理 ，对于“留样留什么？如何留样？留样留多久？”这几个问题相信大家都有了详尽的答案。

感受到大家的热烈反馈，杉互君决定将政策解读系列扩充为 5 篇：1. 临床试验用药品的留样管理；2. 临床试验用药品的标签设计；3. 临床试验用药品的盲态管理；4. 临床试验用药品在中心间的转移；5. 临床试验用药品的全程追溯。

今天开启第 2 篇

临床试验用药品的标签设计

标签在直观上可能只是“普通的纸张”，但在药物管理中却极为重要，设计不佳亦或管理不善，都很容易导致人为错误。那么临床试验用药品的标签该如何设计呢？杉互君先带大家看看管理规范是如何要求的！

规范解读

【附录·第三十一条】临床试验用药品的标签应当清晰易辨，通常包含下列内容：

（一）临床试验申请人、临床试验用药品的名称等；

（二）识别产品与包装操作的批号和/或编号（用于盲法试验的临床试验用药品的标签信息应当能够保持盲态）；

（三）临床试验编号或其他对应临床试验的唯一代码；

（四）“仅用于临床试验”字样或类似说明；

（五）有效期，以XXXX（年）/XX（月）/XX（日）或XXXX（年）/XX（月）等能明确表示年月日的方式表示；

（六）规格和用法说明（可附使用说明书或其他提供给受试者的书面说明，内容应当符合临床试验方案要求）；

（七）包装规格；

（八）贮存条件；

（九）如该临床试验用药品允许受试者带回家使用，须进行特殊标注，避免误用。

【附录·第三十二条】 内外包装上均应当包含本附录第三十一条中全部标签内容。如内包装标签尺寸过小无法全部标明上述内容，应当至少标注本附录第三十一条中标签内容的（一）至（四）项。

FDA 曾对包装和贴标召回事件做了统计，主要涉及外包装缺陷、批号缺失、标签内容缺陷、标签混淆等问题。因此附录对于标签包含的内容规定较为明确，但在实操过程中仍会出现各种问题。杉互君这次也整理出几个延伸问题，大家不妨来一起思考探讨？

1对不同包装如瓶装、盒装、袋装，及不同温控，标签有什么不同的考虑？

2涉及多国多中心研究（MRCT），又如何考虑标签的设计？

3编盲过程中标签有污染、损坏或缺失，如何处理？

4标签是否也需要留样，如何进行其生命周期的管理？

针对这些延伸的思考，杉互君这边先抛砖引玉，分享一些自己的实操建议：

01对于不同包装如瓶装、盒装、袋装，及不同温控条件，标签有什么不同的考量？

对不同包装、不同温控、不同存储周期，标签材质的粘性、标签文字的褪色情况均有所不同，因此标签的可靠性应有充分的验证。比如在常见温区（15-25℃、2-8℃ 等），对不同标签材质的粘性、褪色在不同存储周期的演进情况做详细的测试和记录，最终确认标签的选择、设计和打印是否满足临床试验用药品的需求。

根据 FDA 《 21 CFR Part 211-Subpart G- Packaging and Labeling Control 》中的描述【1】，明确了标签包材的留样、检测和测试，也明确其使用的批准与放行。

在标签的材质选择上，临床研究药物的标签材质通常有 PET 、铜版纸和其他特殊材质，标签的类型包括单层标签、双层标签、子母标签和手册式标签。在实际使用时对盒装标签主要考虑粘贴牢固度和打印内容的稳定度；对于瓶签，如果是 2~8 ℃ 的药物存储要求，通常在粘贴前需要对玻璃瓶进行预处理，以消除表面起雾对标签的粘贴牢固的影响，防止标签脱落；对于袋签，还需要根据是否袋签有抽空气的工艺处理而导致袋装表面凸凹不平对标签粘贴的影响，尽量设计袋签的尺寸和包装的平整区域相匹配，保证标签的粘贴牢固。

02多国多中心研究（MRCT），又如何考虑标签的设计？

MRCT研究，标签内容根据不同地域的注册法规应注意：标签内容和当地语言。

临床试验用药品的标签内容应完整，并符合所在国家或地区的要求，保证药品的可识别、可追溯和正确使用。标签内容包括临床试验信息和临床试验用药品信息。临床试验信息包括：申办者名称、临床试验编号、药物编号（设盲临床试验）、用法用量（或另提供受试者使用说明），并注明“临床试验专用”等。临床试验用药品信息包括：剂型、给药方式、规格、批号、保存条件和有效期等。【国家食品药品监督管理总局关于发布国际多中心药物临床试验指南（试行）的通告（2015 年第 2 号）】。此外，在 EMA 范围内开展研究，标签内容其他的要求：紧急揭盲电话（可通过其他联络卡方式提供）、 CRO 或研究者标识、患者编号和访视编号【2】。除了个别孤儿药的特殊情况和申请，药物标签的用法详情应采用当地语言进行展示【3】。

根据外包和内包尺寸的不同及 IRT 系统可呈现的信息，标签内容可进行调整，例如通过 IRT 系统呈现患者编号和访视编号。

在实际操作中由于各个生产厂家对标签中过期日期的表述方式不一致，对在 IRT 中设置“不发放时间”和“不运送时间”的判断标准有比较大的差异，我们可以参考《药品说明书和标签管理规定》第二十三条（药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标注格式为“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等）。

预防用生物制品有效期的标注按照国家食品药品监督管理局批准的注册标准执行，治疗用生物制品有效期的标注自分装日期计算，其他药品有效期的标注自生产日期计算。

有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。

03编盲过程中标签有污染、损坏或缺失，如何处理？

对于大型临床研究，药品的编盲过程是长周期多次进行的，尤其对于大样本量的研究。如果药物标签有污染、损坏和缺失，主要有两种处理方式：

① 重新打印污染或损坏的标签并做好记录，这适用于在申办方自己仓库打印标签的情形，或药品存储与标签打印是同一个场所，可快速进行标签替换，确保药物编盲的数量与盲底生成的数量一致，顺利完成编盲；

② 标记并记录污染的标签，（通过 IRT 系统）在药物盲底中标记对应的药物编号为不可用，适用于药物存储与标签打印不在同一个场所，无法进行标签替换，同时可以确保 IRT 系统在订单产生时不会将这些编号的药品发往中心；如想避免出现这种问题，也可提前打印备用标签（标签量大的时候不适用）。

04标签是否需要留样，如何进行其生命周期的管理？

根据附录，药品制备每批次的原辅料、包装材料须留样。标签的生命周期通常包含：设计、放行、存储、留样、编盲贴标、返回与销毁。

① 标签包含的内容已在附录中明确，标签设计可根据临床试验的药物规格和使用进行一定的调整，方便中心用户或者受试者的使用，例如在药物外包的正面和顶面进行两面贴标，方便从中心用户取药；可通过不同颜色标签来区分内包的早、晚服用或双盲双模拟的交叉使用。

② 标签放行根据每批次编盲和贴标的数量进行准确管理和记录，如污染或损坏进行补打印，如多余的标签进行返回或销毁，以确保放行量、使用量、返回量和销毁量一致。

③ 不同药物、不同尺寸的标签应有明显标识和分门别类的存储，仅授权的人才可以访问（《药品生产质量管理规范-2010年修订》-第一百二十四条）；

④ 标签留样应当能够代表被取样批次的产品或物料；

⑤ 编盲贴标的详细管理，请期待下篇《临床试验用药品的盲态管理》；

⑥ 返回标签应当有明显标识进行存储和管理，避免与其他标签混淆；每批次编盲贴标多余的标签应予以销毁。编盲贴标活动之后，应当对于过程中的标签数量进行一致性核对，确保一致。

对于临床试验用药品标签设计的规范解读，大家有任何其他疑问或看法观点，欢迎在文章下方留言，和杉互君探讨学习。

参考资料：

【1】“ Labeling and packaging materials shall be representatively sampled, and examined or tested upon receipt and before use in packaging or labeling of a drug product. Any labeling or packaging materials meeting appropriate written specifications may be approved and released for use. ”

【2】EMA 《Good Manufacturing Practice - Medicinal Products for Human and Veterinary Use》 Annex 13 Investigational Medicinal Products；

【3】EMA 《Guideline on the packaging Information of medicinal products for human use authorised by the 》 Labelling.