CDE于2021年9月8日发布关于公开征求《药物临床试验随机分配指导原则（征求意见稿）》意见的通知，对于随机对照临床试验中关于随机分配的设计和实施提供了指导性建议。 杉互健康作为国产IRT产品领导者，对征求意见稿第一时间进行解读，分享给行业朋友参考。

解读1:是否以中心作为随机分层因素的考虑

杉互君在工作中经常被问到：我们可以把中心作为一个分层因素吗？这次CDE发布的征求意见稿准确的回答了关于中心是否可以作为分层因素的问题，随机分层因素往往是临床研究中比较重要的预后因素，对研究药物的治疗效果会产生影响。同时申办方也应该有相应的依据支持分层因素的选择，以避免引入过多分层因素导致受试者随机分配的偏倚，进而影响统计分析结果。 意见稿明确指出，如果中心较多或试验为开放试验时，不建议以中心作为分层因素。在杉互君看来，是否选择中心作为分层因素，应基于是否中心因素会影响临床试验研究药物/器械的疗效，例如不同研究中心不同研究者的诊疗判断结果会对临床试验结果产生影响，这种情况下可以考虑以中心作为分层因素，但是如同CDE建议，申办方需要提供相应的依据。

解读2:盲态药品的管理

对于盲态临床研究中的药物编盲，很多申办方会把药品编盲委托给第三方供应商，由第三方供应商负责整个药物编盲过程的质控，申办方仅负责安排相应的贴标人员及场地。 意见稿建议，申办方应就药品编盲的过程制定相应的SOP文件规范相关流程，并且申办方有首要责任确保研究药物在整个研究过程中的盲态维护，避免在盲态药物供应管理过程中出现任何风险的破盲。

解读3:数据更正的问题

在随机分配实施过程中，意见稿建议随机分配实施的说明文件应尽可能的预测可能的人为错误类型并提前制定可以减少其发生频率的措施，因此要求申办方、CRO或随机系统供应商在随机分配实施过程中应充分预测到随机相关的风险及误操作，并制定相应的风险应对计划。 作为IRT产品供应商，我们会遇到各种各样的数据更正申请，但并不是所有的数据更正都可以被执行。针对随机实施过程中可能发生的数据录入错误，我们也建议申办方或CRO提前充分沟通随机实施的风险，预测可能发生的人为错误，制定数据录入错误的应对策略，规定数据更正的适用场景，更好的应对临床试验进行中的数据更正问题。 《IRT数据更改一般考虑及常见案例》

解读4:随机系统UAT的职责

意见稿建议在临床试验开始前，参与临床试验的相关人员进行随机系统的用户验收测试。杉互君认为系统供应商应该确保IRT产品的安全性、稳定性，确保系统符合相关法规要求，并给予申办方或CRO合适的系统解决方案。但是申办方或CRO应基于风险的考量，执行相应的功能性测试，知晓IRT产品的局限性、存在的问题及缺陷的修正。 《FDA - Guidance for Industry - COMPUTERIZED SYSTEMS USED IN CLINICAL TRIALS》